Dưới mái che tại sân vận động Arthur Ashe, Djokovic được dự báo sẽ gặp nhiều thách thức trước tay vợt đồng hương Djere. Tay vợt trẻ người Serbia sử dụng lối chơi mạnh mẽ khiến Djokovic gặp không ít khó khăn, tuy nhiên cảm giác bóng của anh chưa thực sự tốt nên đánh hỏng khá nhiều, đó là nguyên nhân khiến anh chưa thể tạo nên bất ngờ. 

Sau khi rượt đuổi quyết liệt Djokovic ở quãng thời gian dài ở set thứ nhất, Djere đã để mất break ở game 10, qua đó giúp đối thủ thắng 6-4. Set thứ hai, Djere sớm có break ở game thứ 3 và liên tục gây áp lực lớn cho Djokovic. Đáng tiếc, Djere đã dính chấn thương nên sa sút ở giai đoạn cuối set. Djokovic sau khi chật vật bảo vệ game thứ 7 (3-4) đã vươn lên một mạch và giành chiến thắng 6-4. Sau khi Djokovic có break ở game thứ 2 của set thứ 3, Djere đã quyết định kết thúc trận đấu.

Việc Djere bỏ cuộc có chút may mắn cho Djokovic. Quả thật nhà đương kim vô địch chưa có được phong độ tốt sau hai trận đấu tại US Open 2024. Thống kê trận đấu cho thấy, Djokovic chỉ có 3 ace, mắc tới 8 lỗi kép, tỷ lệ ăn điểm trong giao bóng lại chỉ đạt 49% (23/47), anh có 18 winner và 26 lỗi tự đánh hỏng. Sức khỏe của Djokovic khiến người hâm mộ anh lo lắng khi tay vợt người Serbia cũng cần chăm sóc y tế trong trận đấu.

Phát biểu sau trận đấu, Djokovic nói: "Đây không phải là điều chúng tôi muốn, người hâm mộ cũng không muốn thấy một chiến thắng dễ dàng. Tuy nhiên, rõ ràng là Djere đã gặp chấn thương khiến anh ấy phải rời xa sân đấu một thời gian, hiện tại anh ấy đang phải vật lộn lấy lại thể lực để thi đấu đỉnh cao. Djere là một tay vợt giỏi, đặc biệt là trong những điều kiện như thế này. Thành thật mà nói, đó đáng lẽ phải là set thứ hai của anh ấy, anh ấy đã dẫn trước tỷ số là 4-2, 15/40.

Nhìn chung, đây là một trận đấu lớn. Hơn hai giờ cho hai set. Tôi đã giao bóng rất tệ. Khi thi đấu mà không giao bóng tốt, bạn phải cố gắng hơn trong mọi tình huống, phải chạy nhiều hơn. Vì vậy, tôi đã phải dựa vào lối chơi cơ bản của mình".

Đối thủ tiếp theo dành cho nhà đương kim vô địch là Alexei Popyrin, tay vợt 25 tuổi người Australia. Trong cả 3 lần gặp nhau, bao gồm các trận gặp tại Australian Open và Wimbledon năm nay, Djokovic đều giành chiến thắng.

Djokovic sẽ tìm kiếm chiến thắng thứ ba trước Popyrin trong năm nay, nhưng thách thức với tay vợt số 2 thế giớikhông nhỏ khi cả hai trận gần nhất đều diễn ra trong 4 set. Popyrin tiến bộ mạnh trong mùa giải năm nay, hạt giống số 28 vô địch giải ATP 1000 tại Montreal vào đầu tháng 8 này, anh đánh bại đánh bại Pedro Martinez 6-2, 6-4, 6-0 tại vòng hai. 

Djokovic đang sở hữu thành tích 31-7 trong mùa giải năm nay, anh đang tìm kiếm danh hiệu Grand Slam thứ 25 trong sự nghiệp. Nếu vô địch US Open lần thứ năm, Djokovic sẽ cân bằng kỷ lục đang được nắm giữ bởi huyền thoại Margaret Court về số danh hiệu Grand Slam, tính cả nam và nữ.